结节性硬化症

的观点 更新2018年5月08

结节性硬化症

定义

结节性硬化症(TS)是一种遗传性神经疾病,影响所有年龄。马铃薯的名字来源于大脑中出现的马铃薯茎状生长物,也被称为块茎。这些生长通常涉及神经的过度生长或结缔组织在他们之中,这被称为硬化症。

描述

TS也被称为结节性硬化症和Bourneville病。神经系统症状可能包括脑结节和其他非癌性生长,癌性脑瘤,癫痫发作,精神发育迟滞或发育迟缓。

几乎每个TS患者都有一些影响他们皮肤的症状。这些包括被称为灰叶斑的浅色斑块,脸上、甲床和身体上的痤疮型生长,以及shagreen斑块。TS的其他常见症状是肾脏囊肿、肾脏生长和心脏肿瘤,这些可能在很小的时候甚至在出生之前就发生。

人口统计资料

根据美国国家神经疾病和中风研究所(nds)的数据,TS影响约1 / 6000新生儿。多达25000到45000人美国全世界有100 - 200万人患有这种疾病。它的真实发病率可能更高,因为轻度感染的人可能不会来就医。TS在所有种族和种族中都以相同的频率被报道。

已经确定了两种TS基因,男性和女性受这种情况的影响是一样的。大约三分之一的TS患者的父母也受到影响。

原因和症状

众所周知,TS是遗传的,但现在已知有两个不同基因的突变导致TS,这两个基因是TSC1和TSC2,分别于1993年和1997年在16号染色体和9号染色体上发现。TS以常染色体显性遗传方式遗传,这意味着受影响的个体有50/50的机会将致病突变传给他或她的孩子,无论他们的性别。因此,有强烈的TS家族史是很常见的。

TSC1和TSC2通常编码特定的蛋白,错构酶和结节蛋白,这被认为是神经功能所必需的。TS患者大脑中这些蛋白质的减少可能导致与该疾病相关的神经并发症。

TS最常见的神经系统症状包括癫痫,学习和行为问题,以及脑积水.约85%的人在生命中的某个阶段会受到癫痫的影响。他们可以从很小的时候开始婴儿痉挛症,有时伴有心律失常。早期出现这些痉挛往往意味着更严重的学习问题和更严重的问题癫痫稍后。

TS的学习问题不是必然的;大约有50%的人患有发育迟缓或精神发育迟滞.TS患者有更大的机会发展某些行为障碍。自闭症大约25- - - - - -50%的TS患者,这被认为对个人的日常功能有很大的影响。TS患儿的父母经常担心自闭症或自闭症类型的特征,因为这对上学等日常活动有重大影响。虽然科学研究

在寻找TS孤独症确切的神经原因方面,没有一个提供一致的结果。

在TS中一个独特的大脑发现是皮质结节,大约90%的患者都有这种情况。一个人体内块茎的数量和大小与他们可能经历的学习问题和癫痫发作的程度相关。TS的其他脑部表现包括室管膜下错构瘤。其中一些可能在儿童时期生长,阻碍脊髓液的正常流动,导致脑积水。像室管膜下巨细胞星形细胞瘤这样的脑肿瘤是导致TS健康并发症和死亡的一个原因。

由于皮肤变化在TS中是如此普遍,它们可能是被注意到的病情的一些最初迹象。灰叶斑点是最常见的皮肤发现,其次是面部血管纤维瘤。这些血管纤维瘤可能引起轻微的毁容,但更多的是美容问题。皮肤变暗的斑块称为咖啡色斑点也可能发生,以及皮肤松弛。幸运的是,这些皮肤症状通常不会引起严重的并发症。

肾脏疾病可能是TS的一个严重的医疗问题;它是30岁以上TS患者最常见的死亡原因。最常见的肾脏肿瘤是血管平滑肌脂肪瘤,这在年轻女性中更常见。虽然这些肿瘤不是癌,但它们会扩大并干扰正常的肾脏功能。肾囊肿也可能发生,同样多见于年轻女性。这些囊肿可能数量众多,其结果同样会破坏正常的肾功能。肾细胞癌可能是TS的进一步症状,肾移植可能是必要的任何重大肾脏并发症。

心脏横纹肌瘤通常见于儿童早期,但偶尔也可在产前超声中看到。大多数横纹肌瘤随年龄增长而消失,保持稳定且无症状;另一些则可能导致心律问题。血管疾病也可能是TS的一部分,有些人患有动脉瘤腹部和身体其他部位

肺部问题是TS的一部分,女性更容易受到影响。肺淋巴管油皮瘤是常见的,通过干扰正常肺功能影响约1-4%的TS患者。激素可能是一个因素,因为怀孕、月经和雌激素与一些女性这些症状的恶化有关。有趣的是,肺部问题与较温和的TS病例有关,通常学习问题和癫痫发作较少。

TS的其他症状包括视网膜上生长的错构瘤,这通常是没有问题的。目前还没有典型的年龄发生在眼受累。

诊断

直到TSC1和TSC2的发现,TS的诊断都是基于临床。临床诊断标准在1998年结节性硬化症复合体共识会议上进行了更新。

结节性硬化症(TSC)诊断标准修订

主要特点包括:

  • 面部血管纤维瘤或前额斑块
  • 非创伤性舌或舌周纤维瘤
  • 低黑色素斑(3个以上)
  • 粗糙的补丁
  • 多发视网膜结节性错构瘤
  • 皮质块茎
  • 室结节
  • 室管膜下巨细胞星形细胞瘤
  • 心脏横纹肌瘤,单发或多发
  • lymphangioleimyomatosis
  • 肾血管肌脂肪瘤

次要功能包括:

  • 牙釉质中有多个随机分布的小坑
  • hamartomatous直肠息肉
  • 骨囊肿
  • 白质径向迁移线
  • 牙龈纤维瘤
  • non-renal错构瘤
  • 视网膜色素缺乏的补丁
  • “糖果”皮肤损伤
  • 多发性肾囊肿

两个主要特征,或者一个主要特征加上两个次要特征。可能的TSC:一个主要的加一个次要的功能。可能的TSC:一个主要功能,或两个或多个次要功能。

大多数TS的脑部发现可以被确认为核磁共振成像(MRI)或电脑断层扫描(CT)扫描。脑电图(EEG)监测可以记录癫痫发作。皮肤变化通常是通过使用伍兹灯发现的,这使得它们在体检时更加明显。常规的肾脏超声检查经常发现并帮助监测囊肿和血管肌瘤。早在产前超声检查或早期超声心动图检查时就可发现心脏受累。心电图可能是必要的,以帮助检测心律问题。特别是对女性来说,aCT扫描肺淋巴管肌瘤病的检出是重要的。对于所有患者来说,眼科检查对于检测视网膜受累是重要的。

通过基因测序可以对TS进行基因检测。当家族中有确定的TSC突变时,它有助于确认临床诊断、产前诊断或家族检测。TSC1和TSC2基因测序不完善;它能检测出80%的TS患者。一个信息丰富的检测结果是在任何一个基因中发现一个已知的突变,这就证实了这个人患有TS。一个阴性的检测结果不能识别出任何一个基因的突变。这要么意味着被检测的个体没有TS,要么是有一种通过检测无法发现的突变,从而真正确诊。

治疗小组

由于症状差异很大,对TS患者的治疗通常是非常具体的。典型的TS治疗团队可能包括神经学家包括神经外科医生、医学遗传学家、遗传顾问、皮肤科医生、心脏病学家、肺病学家、肾病学家、眼科医生、社会工作者和初级保健提供者。通常这些领域的儿科专家会帮助照顾孩子。儿童发育方面的护理提供者尤其重要,如言语治疗师和儿童神经心理学家。

治疗

结节性硬化症没有治疗方法。因此,治疗是基于症状的。

癫痫发作可以用各种抗癫痫药物治疗。癫痫发作严重的患者可以尝试生酮饮食,包括经常吃高脂肪食物。虽然具有挑战性,但生酮饮食在某些情况下产生了良好的结果。

学习或行为问题通常是严重的问题,但意识和发展干预通常有助于TS家庭。对儿童发展感兴趣的儿科医生是一个很好的资源,特别是如果TS儿童显示出自闭症的迹象。

脑积水可能很严重,如果不及时治疗,甚至会导致学习问题,因此可能需要手术排出大脑中积累的液体。虽然大脑中的大多数生长都是非癌性的,但脑瘤的治疗通常和没有TS的人一样。

由于TS的大多数皮肤并发症不会引起任何医疗问题,所以治疗通常是不必要的。一些血管纤维瘤,特别是面部的,可能是有问题的,需要切除。激光治疗也可以有效地减少一些皮肤变化的出现。

在TS中,许多肾脏生长不会导致健康问题,但有些人可能有类似于多囊肾病(1型)中发现的肾囊肿。在这些病例中,肾功能可能受到干扰,患者可能需要在一段时间后进行肾移植。那些肾细胞癌患者将像任何有这种并发症的人一样接受治疗。

大多数横纹肌瘤不会造成任何问题,但有些可能需要手术来保持心脏正常工作。有严重心律问题的人也可能需要手术。

有肺功能问题的人可能需要药物治疗,激素治疗,必要时手术治疗。

由于视网膜生长通常不会引起症状,所以TS患者的视觉主诉并不常见。在更罕见的情况下,视力可能会受到干扰,并像没有TS的人一样接受治疗。

临床试验

在2004年初,有两项临床研究在美国.他们都在美国国家心肺血液研究所(NHLBI)工作美国国立卫生研究院在贝塞斯达,马里兰.一项研究是研究TS患者的皮肤肿瘤,另一项研究是研究患有淋巴管瘤病的TS患者的疾病进展。有关这些试验的更多信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到。

预后

结节性硬化症患者的预后高度依赖于他们所经历的症状。那些死亡的人可能是由于严重的神经、肺或心脏并发症。TS患者通常有常规的医疗预约,在症状出现时处理。

许多TS患者能活到成年,研究正试图了解更多关于TS患者年龄的长期预后。获取这一信息具有挑战性,因为患有轻度TS的老年人可能不经常去就医,甚至可能不知道自己有这种情况。

资源

Curatolo, Paolo, Peter G. Procopis, Isabelle Rapin,和John Stobo Prichard。结节性硬化症:从基础科学到临床表型。Mac Keith Publishers, 2003。

戈麦斯,曼努埃尔·罗德里格斯朱利安·r·桑普森(Julian R. Sampson)和维姬·霍利茨·惠特莫尔(Vicky Holets Whittemore)。结节性硬化症复杂,第3版。牛津大学出版社,1999年。

詹姆斯·N·帕克,菲利普·m·帕克。结节性硬化症的官方病人源书:一个修订和更新的目录互联网的年龄。Icon Health Publishers, 2002年。

期刊

Curatolo, Paolo, Magda Verdecchia和Roberta Bombardieri。结节性硬化症:神经学方面的回顾欧洲儿科神经病学杂志6(2002): 15 - 23。

弗朗茨,大卫尼尔。结节性硬化症的诊断与治疗小儿神经病学研讨会5,不。4(1998年12月):253-268。

伦维,托马斯·S和弗赖·f·马歇尔。结节性硬化症及其变化多端的表现临床泌尿外科169年,没有。5(2003年5月):1635-1642。

McClintock威廉·M。结节性硬化症的神经学表现当前神经学和神经科学报告2(2002): 158 - 163。

斯巴达纳,史蒂芬·P,和e·史蒂夫·罗奇。“结节性硬化症复杂。”神经病学的最新观点13(2000): 115 - 119。

瓦尔兹、尼古拉·切特科夫、安娜·韦伯·拜尔斯、约翰·埃格尔霍夫和大卫·尼尔·弗朗茨。结节性硬化症的幕上结节位置与自闭症儿童神经学杂志17日,没有。11(2002年11月):830-832。

网站

测试/ GeneReviews。< http://www.genetests.org >

国家神经疾病和中风研究所。< http://www.ninds.nih.gov/index.htm >

人的网上孟德尔遗传。< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/ >

国际结节性硬化症(世界结节性硬化症协会组织)。< http://www.stsn.nl/tsi/tsi.htm >。

组织

结核性硬化症联盟,银泉路801号750室,MD 20910。301-562-9890或301-562-9890;传真:301-562-9870。(电子邮件保护)< http://www.tsalliance.org >

英国结节性硬化症协会Janet Medcalf,邮政信箱9644,Bromsgrove, England B61 OFP。+ 44 (0) 1527 871898;传真:+44(0)1527 579452。< http://www.tuberous-sclerosis.org >

澳大拉西亚结节性硬化症协会。澳大利亚新南威尔士州200。1300 733 435(仅限澳大利亚)。(电子邮件保护)< http://atss.customer.netspace.net.au/index.htm >。

Deepti Babu,硕士,CGC

结节性硬化症

的观点 更新2018年6月08

结节性硬化症

定义

结节性硬化症是一种遗传性疾病,非癌(良性)肿瘤生长在大脑、皮肤、肾脏、眼睛、心脏和肺部。

描述

结节性硬化症是指大脑中生长的良性肿瘤的特征。肿瘤有根状或结节状附属物。随着时间的推移,肿瘤会发生硬化,这意味着它们会钙化并变得坚硬。

结节性硬化症的症状可以在出生时就可以识别,也可以随着时间发展。

人口统计资料

美国截至21世纪初,美国有2.5万至4万名结节性硬化症患者。在全球范围内,约有100至200万人患有这种疾病。每6000个新生儿中就有一个患有这种疾病。没有性别、种族或民族偏好。

原因和症状

结节性硬化症发生在两个基因中至少一个(第9号染色体上的TSC-1或第16号染色体上的TSC-2)有缺陷时。正常情况下,这两个基因分别产生一种叫做错构瘤和结节蛋白的蛋白质。这些蛋白质似乎起着抑制肿瘤生长的作用。当TS基因有缺陷或缺失时,蛋白质要么缺失要么缺失,这就允许肿瘤生长。

结节性硬化症的大多数病例是由于自发突变引起的。这意味着疾病的发生不是由于异常基因的遗传,而是因为婴儿的基因有缺陷,而不是由于遗传。

症状

结节性硬化症的肿瘤发生在全身,包括大脑、心脏、肺、肾、眼睛和皮肤。其他症状包括癫痫发作发育迟缓、行为问题和皮肤问题。

肾脏肾脏囊肿往往出现在生命的第二或第三个十年。在大多数情况下,它们不会干扰肾脏功能。罕见的情况是,囊肿过多导致肾脏功能受损,或囊肿出血导致贫血。肾脏内的脂肪生长(称为血管脂肪瘤)可能长得很大,从而导致疼痛和/或肾功能衰竭。肾脏的恶性肿瘤(肾细胞癌)很少发生在现有的血管脂肪瘤中。

大脑几种类型的脑肿瘤可以生长,导致脑脊液流动阻塞、液体回流、头痛和视觉障碍。

心脏的良性肿瘤(横纹肌瘤)可能会阻塞血液循环或安然无恙。

眼睛视网膜上的白色区域被称为phakomas,是这种疾病的特征(可能有助于诊断),但不会导致视力障碍。

皮肤结节性硬化症有多种皮肤疾病,包括皮肤色素不足(黑素低斑);面部红色肿块(面部血管纤维瘤);前额隆起的斑块(称为前额斑);颈部或背部粗糙、增厚的皮肤(沙绿斑);在脚趾或指甲周围或下面有微小的肉质肿块(蹄或爪下纤维瘤);皮肤赘生物(软体动物纤维);平的褐色斑块。

行为大约33%到50%的结节性硬化症患者有这样的问题学习障碍,严重精神发育迟滞,注意力缺陷障碍,强迫症自闭症攻击性、暴怒或自残行为。

诊断

结节性硬化症可在皮肤、心脏、大脑或肾脏发现特征性肿瘤时确诊。许多病人在开始癫痫发作后才引起医疗服务提供者的注意。进一步的CT和/或MRI扫描、超声和Wood灯检查将显示结节性硬化的特征性肿瘤的存在。

治疗

截至2004年,结节性硬化症还没有治愈方法。可能会开抗癫痫药物,以及治疗注意缺陷障碍和强迫症的药物。皮肤损伤可以通过皮肤研磨剂或激光手术来去除或减少。为了避免肾衰竭的发生,可以进行手术切除增大的肾脏肿瘤。

预后

大多数结节性硬化症患者的寿命正常。其生活质量的预后取决于其行为和认知症状的严重程度。症状仅限于肾脏或皮肤的个体(而不是有多种行为症状的个体)可能会做得很好。

预防

截至2004年,还没有办法预防结节性硬化症。

父母的担忧

患有结节性硬化症的孩子的父母应该准备好回答他们的孩子或孩子的兄弟姐妹可能有关于这种疾病的任何问题。兄弟姐妹可能恐惧他们会感染疾病,或者可能是疾病的始作俑者,可能需要确保他们没有错。

资源

罗伯特·h·A·哈斯拉姆“神经皮肤综合症”。在纳尔逊儿科教科书。Richard E. Behrman等人编辑。费城:桑德斯,2004。

“神经皮肤障碍。”在临床神经学教科书。Christopher G. Goetz编辑。费城:桑德斯,2003。

网站

结节性硬化症概况国家神经疾病和中风研究所(nds)。网址:(访问日期:2005年1月9日)。

罗莎琳Carson-DeWitt博士

epiloia

的观点 更新2018年6月08

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