记忆赤字的药理治疗

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记忆障碍的药物治疗

每个人都会经历偶尔的记忆缺失,这通常被称为高级的时刻由那些比他们希望的年龄大的人。虽然这类事件经常引起投诉,但通常不必担心。然而,也有一些疾病会导致更严重、更虚弱的记忆障碍。最常见的导致记忆丧失的疾病是阿尔茨海默病(AD)。此外,其他神经退行性疾病,如帕金森氏症、亨廷顿氏症和皮克氏症,其症状中包括记忆问题。血管疾病和中风是老年人记忆障碍的常见原因。此外,健康老年人的数量也在迅速增长,他们的记忆力问题严重到足以干扰他们的日常生活。虽然这些情况最常见于老年人,但许多患有抑郁症或精神分裂症的年轻人,或患有艾滋病的年轻人,也会经历记忆障碍。所有这些人都有可能从药物治疗中获益,从而缓解记忆障碍。

许多治疗不良记忆的方法,包括药理学和非药理学已经被描述。然而,目前还没有发现任何一种药物在改善记忆力方面具有压倒性的效果。一个主要原因是有不同类型的记忆,至少在某种程度上,每一种记忆都涉及不同的大脑区域。同样的,虽然记忆形成所需的生化机制还不完全清楚,但有证据表明不止一个系统参与其中。这表明需要不同的药物来治疗不同疾病引起的记忆障碍。在实践中,一种疾病的不同阶段可能有不同的根本原因,以及存在一种以上疾病的情况,使问题更加复杂。例如,阿尔茨海默病可分为轻度、中度和重度,部分AD患者还伴有帕金森病或血管性痴呆;每一种情况都可能需要不同的药物,或相同药物的不同剂量才能有效治疗。因此,为了证明只有少量活性的药物是有效的,在包括统一患者群体的控制条件下测试药物是很重要的。此外,将安慰剂与活性药物进行比较的双盲试验对于客观评价候选药物至关重要,因为安慰剂效应在记忆研究中相对普遍。

治疗记忆障碍的处方药

根据是否需要医生的处方,目前可用来治疗记忆障碍的药物可以分为两大类。处方药必须符合规定的安全标准,必须证明对治疗特定疾病有效。在美国,美国食品药品监督管理局(FDA)目前只承认AD,最近(2001年夏天),轻度认知障碍是记忆增强治疗的适应症。所有目前上市的改善记忆的处方药在AD患者中都显示出统计上的显著效果。然而,尽管这些化合物在对照试验中效果显著,但在实际应用中效果通常很差。这些药物令人失望的结果可能是因为它们的作用机制不是增强记忆的有效方法。更可能的是,不良结果是由现实世界患者群体的变异性造成的。另一个问题是,目前可用的药物不能治疗病因,因此AD患者的记忆力持续恶化。可能现有的药物对治疗记忆障碍程度较轻或恶化较慢的人更有效。

抑制乙酰胆碱酯酶的化合物是目前治疗AD记忆障碍的主要药物。这种酶能降解乙酰胆碱,乙酰胆碱是一种神经递质,在疾病早期退化的神经元群使用它。开发乙酰胆碱酯酶抑制剂的基本原理是,它们可以增强和延长AD患者大脑中剩余的胆碱能神经元发出的减弱的信号。这种方法的一个问题是,乙酰胆碱也被用作神经肌肉和自主神经系统的神经递质。后一种系统的过度激活会引起严重的副作用,包括恶心、呕吐、腹泻和头晕,从而限制了抗胆碱酯酶药物的有效剂量范围。

康康克斯(r)(Tacrine和四氢吖啶素)成为1993年的第一个FDA批准的AD批准治疗。不幸的是,其轻度内存增强性质的需求不仅仅是每天4次的需求和所需经常监测所需的毒性问题的抵消。肝功能。当ARICEPT(r)(DOYPEZIL)于1997年开始提供时,其优越的安全率和更长的半衰期(一次性给药一次)允许它迅速提出康涅克(R)作为广告的首选疗法。在2002年初,Aricept(R)仍然是其班级中最常用的代理商。最近可获得的两种抗胆碱酯酶化合物是Exelon(R)(Rivastigmine; 1998)和Reminyl(R)(Galanthamine; 2000)。除了抑制乙酰胆碱酯酶之外,Reminyl除了作用于脑烟碱胆碱能受体,以增强神经递质释放。目前尚不清楚该动作是否给予Reminyl(R)内存改善的性质,其优于其他乙酰胆碱酯酶抑制剂。

还有两种处方药是用于治疗记忆障碍的,但这些药物还没有得到FDA的批准,所以目前还没有美国.第一个是Alcar(r)(乙酰左旋肉碱),它于1985年首次引入意大利;它的作用机制似乎与上述乙酰胆碱酯酶抑制剂一样,也涉及增强脑内胆碱能神经传递。然而,这种效果似乎是通过提高神经生长因子(NGF),一种神经营养蛋白,对维持胆碱能神经元的存活和正常运作至关重要。(NGF管理正在探讨其自己的权利。)阿肯岛(R)(Memantine)于1982年在德国提供,与所有先前讨论的药物不同,因为其主要作用似乎涉及胆碱能神经元。三碱(R)以复杂的方式与谷氨酸介导的神经递质相互作用,是大脑中最重要的兴奋性系统。谷氨酸受体的过度激活,特别是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)类型的受体,导致神经元死亡。阿妥啉(R)作为拮抗剂,以防止这种过度激活,但似乎不会干扰正常的突触函数。此时,不可能比较阿尔卡(R)或阿肯醇(R)对销售的抗胆碱酯酶酶药物的疗效,但基于长期存在的临床经验期的观察结果表明,两种药物都不会成为一个基本更好的记忆增强剂。

治疗记忆障碍的非处方药

除了处方药,大量的非处方药被宣传为有益于记忆。许多非处方记忆增强剂的配方中含有多种化合物。虽然不可能单独讨论所有这些化合物,但其中一些值得提及。石杉碱A是一种有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,是从一种特殊类型的俱乐部苔藓并作为一种治疗记忆丧失和精神损伤的膳食补充剂出售。虽然石杉碱甲已被证明是一种有效的记忆增强剂,但它的副作用与其他抗胆碱酯酶药物相同。与本节剩下的部分所描述的药剂相比,石杉碱甲的使用存在很大的风险。

从叶子中提取银杏叶已经显示树在健康志愿者和痴呆患者的几项研究中改善了记忆。Ginkgo工程如何完全清楚,但似乎涉及一种效果的组合,包括增加脑血流量和抗氧化作用。后者减少或防止由化学产生引起的神经元损坏自由基物种。银杏提取物中的活性成分还没有完全的表征,提取过程也没有标准化,所以目前市场上销售的产品可能有不同的效果。从麦角菌中提取的两种化合物,氢甾醇和尼麦角碱,有增强大脑循环的作用,已被描述为银杏提取物。海德草碱和尼麦角碱在治疗记忆障碍方面都显示出一些有益的效果,但这些化合物的评估还没有银杏那么严格。

以一种未定义的机制增强学习和记忆的化合物通常被称为热带地区。虽然有许多药物可以被称为益智药,但吡拉西坦和它的亲戚:阿尼拉西坦、奥西拉西坦和普拉米拉西坦是最常用的名称。吡拉西坦对动物的记忆增强作用在20世纪60年代末首次被描述。在此期间,这些药物被用于治疗包括AD在内的许多记忆障碍,但没有令人信服的改善。另一种益智药idebenone也有类似的历史。

最后一种值得注意的化合物是维生素E。血清维生素E水平低与记忆障碍有关。此外,高剂量的维生素E已被证明能有效减缓AD患者的认知恶化。维生素E具有抗氧化特性,因此其有益特性归因于减少自由基损害。很可能维生素E在改善记忆力方面并没有特别有效;相反,它的使用似乎更适合于预防与年龄或疾病相关的记忆障碍。

结论

20世纪90年代,随着FDA批准几种用于AD对症治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂,记忆障碍的治疗出现了重大突破。尽管目前上市的药物疗效有限,但它们已将注意力重新集中到记忆障碍的问题和治疗的可能性上。这反过来又为研究开发更有效的治疗记忆障碍的药物提供了强有力的刺激。几种有前途的药物目前正在进行临床试验,治疗记忆缺陷的重大进展很可能在2010年之前出现。

参见:阿尔茨海默病:行为方面阿尔茨海默病:人类疾病和基因工程动物模型认知增强剂

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格雷戈里M。玫瑰